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免疫治疗延长胰腺癌小鼠生存|省中医院

美国FredHutchinson癌症研究中心的Stromnes等在一项新的小鼠研究中发现,一种特殊类型的免疫治疗(未联合化疗或放疗)可以延长胰腺癌小鼠生存期达78%。

这项研究由FredHutch研究所的SunilHingorani和PhilipGreenberg主持,通过转基因技术使得小鼠生长胰腺肿瘤,该肿瘤与人类胰腺癌非常相似,然后对小鼠模型进行免疫治疗试验。该小鼠模型由Hingorani打造,其试验结果将促使此种免疫治疗首次在人类中进行临床试验(明年启动),并可能在部分晚期胰腺癌患者中显现疗效。

Hingorani提出,胰腺癌的治疗棘手众所周知,因为它动用人体的天然系统在肿瘤周围创建了一个坚固的物理屏障,并创建了一个不被免疫细胞识别的“免疫隐藏”装置。与其他肿瘤不同,胰腺癌可以在血供不足的条件下生存。因此,经血液循环给药的化疗药物很难进入肿瘤内部。胰腺癌通常在患者发觉身体不适时已经长得比较大,而且非常容易发生转移。

研究人员制定了一种治疗方案,即,用在实验室设计好的T细胞去识别和攻击胰腺癌。Hingorani提出,T细胞治疗已经在几种血液系统肿瘤的治疗上显示出良好的前景,但历史证明,其对胰腺癌等实体肿瘤的治疗较为困难,失败的部分原因是无法接近肿瘤细胞。T细胞治疗类似于化疗,是通过血管给药的,但让研究人员甚为惊讶的是,设计好的T细胞能识别和杀伤带有间皮素蛋白的肿瘤细胞。这种蛋白几乎在所有胰腺肿瘤中都过表达,因此T细胞能够进入小鼠的肿瘤并开始攻击它们。Hingorani还提到,新构建的这种小鼠模型,事实上比人类模型的恶性程度更高。经可识别非癌蛋白的T细胞治疗后,小鼠的胰腺癌细胞能被此类药物所识别,小鼠可平均生存54天,而接受靶向间皮素的T细胞治疗后,小鼠的平均生存期为96天,提高了近78%。

虽然研究人员起初未曾期望能把这种T细胞免疫治疗应用于临床试验,但该研究团队现已构建出可以识别间皮素的人类T细胞,明年他们将发起一项Ⅰ期临床试验来了解该免疫治疗用于胰腺癌患者的安全性。

Greenberg提出,T细胞免疫治疗可能是目前治疗胰腺癌的最好方案,但由于该方法目前还未被用于治疗患者,暂不对其持乐观态度,但他们坚信前景良好。

南昌大学第一附属医院熊建萍教授述评:

近两年免疫治疗研究如火如荼,比较成功的有两大类,一类是以CTLA-4和PD-1为靶点的免疫检查点疗法,前者如Ipilimumab,后者如Pembrolizumab和Nivolumab,通过结合至T细胞表面受体,解除对T细胞的抑制,从而发挥T细胞的免疫功能,目前主要被用于实体瘤;一类通过转染获得含嵌合抗原受体的T细胞(CAR-T),目前主要用于血液系统肿瘤。本研究对T细胞进行设计,相当于CAR-T,其使其能够靶向识别和杀伤带有间皮素蛋白的肿瘤细胞,而间皮素蛋白几乎在所有胰腺肿瘤中都过表达。因此,该药物的临床前研究结果提示小鼠生存期能够被延长78%,令人惊喜。胰腺癌中肿瘤间质丰富而血管少,化疗药物疗效有限,改造后的T细胞能够直接接近并杀伤癌细胞,其真实的临床疗效值得期待。

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